تنظیم ترشح کورتیزول با هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین (CRH) است که از هیپوتالاموس ترشح و موجب افزایش ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپین (ACTH) از هیپوفیز میشود. ترشح این هورمون پلی پپتیدی موجب افزایش سطح خونی کورتیزول میشود. افزایش ترشح این هورمون موجب بیماری کوشینگ و کاهش ترشح آن موجب نارسایی ثانویه آدرنال میشود. آدرنوکورتیکوتروپین از پیشساز (pre-POMC) سنتز میشود و نیمه عمر آن ده دقیقه است.
اغلب به دنبال کاهش سطح گلوکوکورتیکوئیدها یا افزایش نیاز بدن در مواردی مانند استرس به دنبال افزایش ترشح هورمون هیپوتالاموسی هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین (CRH) هورمون آدرنوکورتیکوتروپین (ACTH) از بخش قدامی هیپوفیز آزاد میشود.